{"id":633,"date":"2011-02-20T00:01:41","date_gmt":"2011-02-19T22:01:41","guid":{"rendered":"http:\/\/v.kauko.org\/?p=633"},"modified":"2011-07-06T11:38:25","modified_gmt":"2011-07-06T09:38:25","slug":"sikapiikki-ja-unitauti-osa-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/v.kauko.org\/?p=633","title":{"rendered":"Sikainfluenssapiikki ja narkolepsia, osa 2"},"content":{"rendered":"<p>Sain THL:n narkolepsiaty\u00f6ryhm\u00e4lt\u00e4 muutamia selvent\u00e4vi\u00e4 vastauksia kysymyksiini. <!--more--> THL on my\u00f6s julkaissut <a href=\"http:\/\/www.thl.fi\/fi_FI\/web\/fi\/sikainfluenssa\/usein_kysyttya\/narkolepsia_ja_sikainfluenssarokote\">UKK-sivun,<\/a> jossa on l\u00e4hinn\u00e4 samoja asioita kuin v\u00e4liraportissakin, mutta sielt\u00e4 voi ladata my\u00f6s tiedotustilaisuudessa esitetyn virtuaalidiasarjan, jossa on lis\u00e4tietoa.<\/p>\n<p><strong>Sairastuiko vuosina 2009&#8211;2010 narkolepsiaan 60 vai 71 5-19-vuotiasta? Taulukossa 3 ja tekstiss\u00e4 on eri luvut.<\/strong><\/p>\n<p>Taulukon 3 luvut perustuvat sairaaloista saatuihin rekisteritietoihin ja ikiin diagnoosip\u00e4iv\u00e4n\u00e4. Koska niiden mukaan narkolepsiaa esiintyi huomattavasti tavallista enemm\u00e4n vain alle 20-vuotiailla, niin 1.1.1991 tai my\u00f6hemmin syntyneiden sairaskertomukset tutkittiin ja &#8221;varmennettiin, vastaavatko rekistereihin merkityt diagnoosit kansainv\u00e4lisi\u00e4 diagnoosikriteereit\u00e4. Samoin potilastietoja k\u00e4ytettiin oireiden alkamisajan tarkempaan m\u00e4\u00e4ritt\u00e4miseen, joka luonnollisesti edelsi diagnoosip\u00e4iv\u00e4\u00e4.&#8221; Nuo 11 &#8221;kadonnutta&#8221; potilasta ovat siis voineet j\u00e4\u00e4d\u00e4 pois tarkemman analyysin aineistosta, koska:<\/p>\n<ul>\n<li>voi olla ep\u00e4selv\u00e4\u00e4, onko joillakuilla narkolepsia vai ei; <\/li>\n<li>jotkut v. 2009 19-vuotiaana diagnosoidut ovat voineet synty\u00e4 vuoden 1990 puolella;<\/li>\n<li>joidenkuiden v. 2009 tai 2010 diagnosoitujen oireet ovat voineet alkaa jo vuonna 2008 tai aiemmin<\/li>\n<\/ul>\n<p>T\u00e4m\u00e4 selitt\u00e4\u00e4 my\u00f6s, miksi raportissa puhutaan v\u00e4lill\u00e4 5-19-vuotiaista ja v\u00e4lill\u00e4 4-19-vuotiaista.  <\/p>\n<p><strong>Voisinko saada tarkemmat tiedot kaikkien vuosina 2009&#8211;2010 sairastuneiden henkil\u00f6iden oireiden alkamisajoista ja mahdollisen rokotuksen ajankohdasta? Haluaisin itse laskea taudin ilmaantuvuuden muutokset v\u00e4liraportissa (s. 12) selostetulla tavalla. <\/strong><\/p>\n<p>&#8221;Saamamme tutkimusluvan ehtoon kuuluu, ettemme voi dataa luovuttaa kolmansille osapuolille muuhun kuin viranomaisk\u00e4ytt\u00f6\u00f6n.&#8221;<\/p>\n<p>Kun t\u00e4smensin haluavani tiedot sellaisessa muodossa, ettei niit\u00e4 voi yhdist\u00e4\u00e4 henkil\u00f6ihin eik\u00e4 potilaiden yksityisyydensuoja siis vaarantuisi, ja totesin ett\u00e4 muiden t\u00e4ytyy voida tarkistaa ty\u00f6ryhm\u00e4n laskelmat, minulle vastattiin n\u00e4in:<\/p>\n<p>&#8221;Tarkoituksemme on toki kirjoittaa auki ja julkaista aineiston keruumme ja tuloksemme niin pian kuin mahdollista asiallisemman vertaisarvioinnin edellytt\u00e4m\u00e4ll\u00e4 tasolla. T\u00e4m\u00e4 on juuri t\u00e4ll\u00e4 hetkell\u00e4 ennenaikaista, sill\u00e4 tutkimuksemme ovat edelleen kesken.&#8221;<\/p>\n<p>J\u00e4\u00e4mme siis odottamaan tutkimuksen etenemist\u00e4. My\u00f6s se julkistettu tulos, jonka mukaan rokotettujen tautiriski oli yli yhdeks\u00e4nkertainen, taisi kyll\u00e4 olla v\u00e4hint\u00e4\u00e4nkin ennenaikainen.<\/p>\n<h3>Valhe, em\u00e4valhe, tilasto?<\/h3>\n<p>N\u00e4iden tietojen valossa ne luvut, joihin ns. retrospektiivinen kohorttitutkimus perustuu (ts. 2009&#8211;2010 60 narkolepsiatapausta, joista 52 oli rokotettu) eiv\u00e4t olekaan vertailukelpoisia taulukossa 3 esitettyjen aiempien vuosien lukujen kanssa, joten rokottamattomien narkolepsiariski\u00e4 vuonna 2010 aiempiin vuosiin verrattuna ei voi viel\u00e4 n\u00e4ill\u00e4 tiedoilla laskea. LASKU 2 edellisess\u00e4 blogikirjoituksessani, jossa oletin n\u00e4m\u00e4 vertailukelpoisiksi, on siis huteralla pohjalla.<\/p>\n<p>LASKU 1, jonka mukaan rokotettuja sairastui lukum\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4n suhteutettuna kolminkertainen m\u00e4\u00e4r\u00e4 rokottamattomiin verrattuna ko. tarkasteluaikana, kyll\u00e4 pit\u00e4\u00e4 yh\u00e4 paikkansa. Mutta koska sairastapausten ajallisesta sijoittumisesta noiden kahden vuoden ajalle ei ole tietoa, tulos ei v\u00e4ltt\u00e4m\u00e4tt\u00e4 ole kovin hy\u00f6dyllinen kun halutaan verrata tilannetta ennen ja j\u00e4lkeen rokotusten.<\/p>\n<p>Ty\u00f6ryhm\u00e4n k\u00e4ytt\u00e4m\u00e4 riskin laskukaava vaikuttaa yh\u00e4 ep\u00e4ilytt\u00e4v\u00e4lt\u00e4. Diasarjan tietojen mukaan (s.16-17) rokotettujen ja rokottamattomien sairastumisriskien suhde (95% luottamusv\u00e4leineen) oli<\/p>\n<ul>\n<li>9.2 tarkastelujaksolla 1.1.2009&#8211;16.8.2010 (CI: 4.5&#8230;21.4)<\/li>\n<li>9.8 tarkastelujaksolla 1.1.2009&#8211;31.12.2010 (CI: 4.9&#8230;22.3)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Diasarjassa annetuista luvuista voi laskea noiden 52:n nuoren keskim\u00e4\u00e4r\u00e4isen rokotusajankohdan. Koska 269 405:\u00e4 rokottamatonta kohti oli kahden vuoden aikana 1 101 694 henkil\u00f6vuotta (ts. yli nelj\u00e4 vuotta per henkil\u00f6), niin ylim\u00e4\u00e4r\u00e4iset<br \/>\n1 101 694 &#8211; 2&#215;269 405 = 562 884<br \/>\nhenkil\u00f6vuotta kuvaavat aikaa, jonka my\u00f6hemmin rokotetut ovat olleet v. 2009 alussa rokottamattomia. Siit\u00e4 tulee noin 0.87 vuotta eli 10.5 kuukautta per rokotettu, eli rokotus tapahtui keskim\u00e4\u00e4rin marraskuun puoliv\u00e4liss\u00e4 2009. (Diaesityksest\u00e4 selvi\u00e4\u00e4 my\u00f6s, ett\u00e4 17.8.-31.12.2010 sairastui 16 rokotettua eik\u00e4 yht\u00e4k\u00e4\u00e4n rokottamatonta.) <\/p>\n<p>T\u00e4lt\u00e4 pohjalta voidaan arvioida, miten aikav\u00e4lin rajaus vaikuttaa tulokseen.  Oletetaan (tiedon puuttuessa), ett\u00e4 rokottamattomia sairastui tasaiseen tahtiin lukum\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4n suhteutettuna. Vuonna 2010 oli 2\/3 nuorista rokotettu, joten jos 2009 sairastui X rokottamatonta nuorta, niin 2010 sairastui X\/3, ja X+(X\/3) = 8 eli X=6. Sairastapauksia on t\u00e4ll\u00f6in ilmennyt n. joka toinen kuukausi 2009 ja kaksi tapausta 2010. <\/p>\n<p>Soveltamalla THL:n laskukaavaa eri aikav\u00e4leill\u00e4 saadaan t\u00e4ll\u00f6in rokotettujen riskikertoimeksi seuraavankaltaisia lukuja:<\/p>\n<p>1.4.2009&#8211;31.12.2010  (=1.753 vuotta):<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokottamattomilla:<br \/>\n269 405 x 1.753 + 646 449 x 0.624 = 875 867<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokotetuilla: 646 449 x 1.129 = 730 014<br \/>\nRokotettuja sairastui 52, rokottamattomia 7<br \/>\nKerroin = (52\/730 014) \/ (7\/875867) = 8.9<br \/>\n(Rokottamattomia sairastui 8, 7, 6 => kerroin 7.8, 8.9, 10.4)<\/p>\n<p>1.10.2009&#8211;31.12.2010  (=1.252 vuotta):<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokottamattomilla:<br \/>\n269 405 x 1.252 + 646 449 x 0.123 = 416 685<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokotetuilla: 646 449 x 1.129 = 730 014<br \/>\nRokotettuja sairastui 52, rokottamattomia 4<br \/>\nKerroin = (52\/730 014) \/ (4\/416 685) = 7.4<br \/>\n(Rokottamattomia sairastui 5, 4, 3 => kerroin 5.9, 7.4, 9.9)<\/p>\n<p>1.10.2009&#8211;16.8.2010  (=0.877 vuotta):<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokottamattomilla:<br \/>\n269 405 x 0.877 + 646 449 x 0.122 = 315 345<br \/>\nHenkil\u00f6vuosia rokotetuilla: 646 449 x 0.754 = 487 595<br \/>\nRokotettuja sairastui 36, rokottamattomia 4<br \/>\nKerroin = (36\/487 595) \/ (4\/315 345) = 5.8<br \/>\n(Rokottamattomia sairastui 5, 4, 3 => kerroin 4.7, 5.8, 7.8)<\/p>\n<p>THL:n kaavalla laskien rokotettujen narkolepsiariski rokottamattomiin verrattuna voi siis l\u00e4hes kaksinkertaistua tai puolittua vain aikav\u00e4li\u00e4 muuttamalla. Menetelm\u00e4 ei vaikuta kovin k\u00e4ytt\u00f6kelpoiselta. <\/p>\n<p>* * *<\/p>\n<p>Epidemiologisissa tutkimuksissa usein k\u00e4ytettyj\u00e4 tunnuslukuja ovat<br \/>\n<b>riskisuhde<\/b> RR <i>(risk ratio = relative risk)<\/i> ja vedonly\u00f6ntisuhde OR <i>(odds ratio).<\/i><br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/rr+or.kaava_1.png\" alt=\"\" title=\"rr+or.kaava\" width=\"125\" height=\"90\" class=\"alignleft size-full wp-image-663\" \/><\/p>\n<table border=\"1\" float=\"right\">\n<tbody>\n<tr>\n<td align=\"center\">Tauti<\/td>\n<td align=\"center\" width=50>On<\/td>\n<td align=\"center\" width=50>Ei<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td align=\"center\">Altistuneet<\/td>\n<td align=\"center\">a<\/td>\n<td align=\"center\">b<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td align=\"center\">Altistumattomat<\/td>\n<td align=\"center\">c<\/td>\n<td align=\"center\">d<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>T\u00e4ss\u00e4 tapauksessa, kun sairastuneita on vain kymmeni\u00e4 miljoonasta, em. suhdeluvut ovat k\u00e4yt\u00e4nn\u00f6ss\u00e4 yht\u00e4suuret. Sijoittamalla kaavaan THL:n diasetist\u00e4 poimitut luvut<\/p>\n<table border=\"1\" align=\"center\">\n<tbody>\n<tr>\n<td align=\"center\">Narkolepsia<\/td>\n<td align=\"center\" width=\"40\">On<\/td>\n<td align=\"center\" width=\"90\">Ei<\/td>\n<td align=\"center\" width=\"90\">Yhteens\u00e4<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td align=\"center\">Rokotetut<\/td>\n<td align=\"center\">52<\/td>\n<td align=\"center\">646 397<\/td>\n<td align=\"center\">646 449<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td align=\"center\">Rokottamattomat<\/td>\n<td align=\"center\">8<\/td>\n<td align=\"center\">269 397<\/td>\n<td align=\"center\">269 405<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>saadaan riskisuhteeksi aikav\u00e4lill\u00e4 1.1.2009&#8211;31.12.2010<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/rr8-kaava.png\" alt=\"\" title=\"rr8-kaava\" width=\"300\" height=\"35\" class=\"alignnone size-full wp-image-674\" \/> (***)<br \/>\nT\u00e4m\u00e4 tulos tukee aiemmin laskemaani kolminkertaista riski\u00e4, mutta ei THL:n laskemaa 9.8-kertaista. <\/p>\n<p>Aikav\u00e4lill\u00e4 1.1.2009&#8211;16.8.2010 sairastui vain 36 rokotettua, joten RR on vain n. 1.9 (CI_95% 1.0 &#8230; 5.9). <\/p>\n<p><b>Lyhent\u00e4m\u00e4ll\u00e4 tarkasteluaikaa alkup\u00e4\u00e4st\u00e4,<\/b> jolloin rokottamattomia tautitapauksia j\u00e4\u00e4 laskuista pois, rokotettujen suhteellinen osuus ja siis my\u00f6s <b>riskisuhde kasvaa,<\/b> esim.:<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/rr4-kaava.png\" alt=\"\" title=\"rr4-kaava\" width=\"310\" height=\"42\" class=\"alignnone size-full wp-image-676\" \/><\/p>\n<p><b>THL:n k\u00e4ytt\u00e4m\u00e4ll\u00e4 laskukaavalla,<\/b> jossa otettiin huomioon kulunut aika, <b>tarkasteluajan lyhent\u00e4minen alkup\u00e4\u00e4st\u00e4 p\u00e4invastoin pienensi riskikerrointa<\/b>, koska lausekkeen osoittajaan tuli pienempi m\u00e4\u00e4r\u00e4 henkil\u00f6vuosia rokottamattomille. <\/p>\n<p>T\u00e4m\u00e4kin ristiriitaisuus jo antaa aiheen ep\u00e4ill\u00e4, ett\u00e4 on laskettu jotain muuta kuin oli tarkoitus. Joka tapauksessa t\u00e4m\u00e4 aineisto on niin pieni, ettei siit\u00e4 saa kovin luotettavia tilastoja vaikka k\u00e4ytett\u00e4isiin periaatteessa oikeitakin menetelmi\u00e4. Toisaalta m\u00e4\u00e4riteltiinp\u00e4 &#8221;riski&#8221; sairastua narkolepsiaan miten tahansa, niin rokotetuilla se n\u00e4ytt\u00e4\u00e4 tosiaan olevan &#8212; n\u00e4iden suurten virhemarginaalienkin puitteissa &#8212; suurempi kuin muilla. Kuinka paljon suurempi, on viel\u00e4 auki.<\/p>\n<p>(***)<br \/>\nRiskisuhteen luottamusv\u00e4li CI_95% <i>(confidence interval)<\/i> eli v\u00e4li, jolla tulos on 95% todenn\u00e4k\u00f6isyydell\u00e4, lasketaan kaavalla <img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/ci-rr-kaava.png\" alt=\"\" title=\"ci-rr-kaava\" width=\"320\" height=\"55\" class=\"alignnone size-full wp-image-667\" srcset=\"https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/ci-rr-kaava-150x26.png 150w, https:\/\/v.kauko.org\/wp-content\/uploads\/2011\/02\/ci-rr-kaava-300x53.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 320px) 100vw, 320px\" \/><br \/>\nNeli\u00f6juurilauseke on riskisuhteen keskivirhe. Luku 1.96 on se muuttuja, jolla <a href=\"http:\/\/www.fmi.uni-sofia.bg\/vesta\/Virtual_Labs\/tables\/tables1.html\">normaalijakauman<\/a> kertym\u00e4funktio saa arvon 0.975, eli osuus<br \/>\n(0.975 &#8211; 0.5)x2 = 0.95 tapauksista on v\u00e4lill\u00e4 [-1.96, 1.96].<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Sain THL:n narkolepsiaty\u00f6ryhm\u00e4lt\u00e4 muutamia selvent\u00e4vi\u00e4 vastauksia kysymyksiini.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-633","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/633","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=633"}],"version-history":[{"count":55,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/633\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":966,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/633\/revisions\/966"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=633"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=633"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/v.kauko.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=633"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}